近日,我校附属妇女儿童医院李竞宇/郭诗萌团队联合检验医学院王健宇以及西南医科大学附属医院叶婷团队在Cancer Letters期刊发表了题为Histone lactylation links metabolic reprogramming to gene regulation in triple-negative breast cancer的研究论文。

该研究通过多组学及单细胞转录组发现,三阴性乳腺癌中乳酸积累促进组蛋白乳酰化水平升高,从而增强染色质可及性并驱动癌基因的转录激活。特别是H3K9la、H3K14la、H3K18la等位点特异性乳酰化修饰分别调控包括增殖、迁移及免疫逃逸等恶性表型。研究表明乳酸来源的组蛋白乳酰化可与H3K27ac等活跃转录相关修饰协同作用,进一步促进染色质开放与转录激活,形成代谢-表观-转录回路。单细胞免疫谱分析结果显示,乳酰化水平的变化可显著影响肿瘤免疫细胞的状态,提示其在肿瘤免疫调控中的重要作用。
此项工作提出“代谢-表观互作驱动肿瘤进展”的新模型,为开发针对代谢表观修饰的三阴性乳腺癌靶向干预策略提供了新见解。
乐鱼在线平台博士研究生李婧媛以及硕士研究生李子怡、张豪和附属妇女儿童医院生殖医学中心张小平为论文的并列第一作者。附属妇女儿童医院李竞宇、郭诗萌,检验医学院王健宇与西南医科大学附属医院叶婷为该文的共同通讯作者。
原文链接:https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.218227